CYP2A6

จากวิกิพีเดีย สารานุกรมเสรี
ไปยังการนำทาง ไปยังการค้นหา
CYP2A6
Protein CYP2A6 PDB 1z10.png
Available structures
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Identifiers
AliasesCYP2A6, CPA6, CYP2A, CYP2A3, CYPIIA6, P450C2A, P450PB, cytochrome P450 family 2 subfamily A member 6
External IDsOMIM: 122720 HomoloGene: 85917 GeneCards: CYP2A6
Gene location (Human)
Chromosome 19 (human)
Chr.Chromosome 19 (human)[1]
Chromosome 19 (human)
Genomic location for CYP2A6
Genomic location for CYP2A6
Band19q13.2Start40,843,541 bp[1]
End40,850,447 bp[1]
Orthologs
SpeciesHumanMouse
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000762

n/a

RefSeq (protein)

NP_000753

n/a

Location (UCSC)Chr 19: 40.84 – 40.85 Mbn/a
PubMed search[2]n/a
Wikidata
View/Edit Human
โครงสร้างผลึกของไมโครโซมอล P450 2A6 ของมนุษย์ที่จับอยู่กับสารยับยั้งชนิด (5-(Pyridin-3-yl)furan-2-yl)methanamine (รหัสทะเบียนโปรตีน: 2fdw)

ไซโทโครม P450 2A6 (อังกฤษ: Cytochrome P450 2A6; ชื่อย่อ: CYP2A6; EC 1.14.14.1) เป็นโปรตีนในมหาสกุลไซโทโครม P450 ซึ่งเป็นระบบเอนไซม์ออกซิเดซอเนกประสงค์ของร่างกายมนุษย์[3] โดยการแสดงออกของ CYP2A6 นั้นจะถูกควบคุมโดยยีน CYP2A6 บน โครโมโซมคู่ที่ 19 โลคัส 19q13.2 และถือเป็นยีนอีกชนิดหนึ่งในกลุ่มยีน cytochrome P450[3][4] โดย CYP2A6 ของมนุษย์จะมีหน้าที่ในกระตุ้นการเกิดเมแทบอลิซึมของสารซีโนไบโอติคในร่างกาย นอกจากนี้ CYP2A6 ยังถือเป็นเอนไซม์หลักที่จะมีการแสดงออกเพื่อให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของนิโคตินและโคตินีน เมื่อมีสารทั้งสองเข้ามาในระบบ นอกเหนือจากนั้นจะเป็นการเมแทบอไลซ์ยาชนิดต่างๆ สารก่อมะเร็ง อัลคาลอยด์จำพวกคูมารีน โดย CYP2A6 เป็นเอนไซม์เพียงชนิดเดียวในร่างกายมนุษย์ที่มีความสามารถในการกระตุ้นการเกิดปฏิกิริยา 7-hydroxylation เพื่อเมแทบอไลซ์คูมาริน โดยสารที่เกิดจากปฏิกิริยาการเมแทบอไลซ์นี้คือ 7-hydroxycoumarin ซึ่งใช้เป็นตัวชี้วัดการทำงานของ CYP2A6[3]

ทั้งนี้ CYP2A6 เดิมชื่อ CYP2A3 ถือเป็นสมาชิกของกลุ่มเอนไซม์ขนาดใหญ่ของไซโทโครม P450 ที่มียีนควบคุมอยู่บนโครโมโซม 19q เช่นเดียวกันเอนไซม์อื่นในสกุลย่อย CYP2A, CYP2B และ CYP2F แต่ในภายหลังมีการพิจารณาเปลี่ยนชื่อเอนไซม์นี้จาก CYP2A3 เป็น CYP2A6[3] เนื่องจากชื่อเดิมซ้ำซ้อนกับ CYP2A3 ที่พบในหนู แต่มีโครงสร้างและหน้าที่แตกต่างกัน[5][6]

การกระจายและความผันแปร[แก้]

การกระจายของ CYP2A6 ในเนื้อเยื่อของร่างกายนั้นจะพบอยู่ในร่างแหเอนโดพลาซึมเป็นหลัก และมีปริมาณมากที่สุดในเซลล์เนื้อเยื่อตับ[4][7] ส่วนการแสดงออกของ CYP2A6 นั้นจะพบได้มากในเซลล์ตับ ถุงน้ำดี และเซลล์เยื่อบุโพรงจมูก (Nasal Respiratory Epithellium)[7] ส่วนความผันแปรระดับยีนของ CYP2A6 นั้นว่ามีความผันแปรระหว่างบุคคลของ CYP2A6 อะโพโปรตีน และระดับเอ็มอาร์เอ็นเอของยีนนี้อย่างมีนัยสำคัญ[8]


ตัวอย่างผังปฏิสัมพันธ์[แก้]

CYP2A6 เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนต่างๆของร่างกายมากมาย โดยเฉพาะด้านการแพทย์ ตัวอย่างเช่น ทีกาเฟอร์ ซึ่งเป็นยาในรูปโปรดรัก ที่ใช้ในการรักษามะเร็งหลายชนิด จำเป็นต้องถูกเปลี่ยนให้เป็น ฟลูออโรยูราซิล ซึ่งรูปที่ออกฤทธิ์ (active form) ด้วย CYP2A6 ในเซลล์ตับ[9][10][11] ดังผังปฏิสัมพันธ์ด้านล่าง

คลิกเลือกที่ชื่อยีน, โปรตีน, หรือสารเมแทบอไลต์ด้านล่าง เพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความวิกิพีเดียที่เกี่ยวเนื่อง[§ 1]

[[File:
FluoropyrimidineActivity_WP1601go to articlego to articlego to articlego to pathway articlego to pathway articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to PubChem Compoundgo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to pathway articlego to pathway articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to WikiPathwaysgo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
FluoropyrimidineActivity_WP1601go to articlego to articlego to articlego to pathway articlego to pathway articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to PubChem Compoundgo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to pathway articlego to pathway articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to WikiPathwaysgo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
|{{{bSize}}}px|alt=Fluorouracil (5-FU) Activity edit]]
Fluorouracil (5-FU) Activity edit
  1. The interactive pathway map can be edited at WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601".

ลิแกนด์ของ CYP2A6[แก้]

ลิแกนด์ของ CYP2A6 นั้นมีหลายชนิด โดยแบ่งออกได้เป็น 3 กลุ่ม คือ ลิแกนด์ที่เป็นสารซับสเตรต สารเหนี่ยวนำ (Inducer) และสารยับยั้ง ( inhibitor) ดังแสดงในตารางด้านล่าง โดยลิแกนด์หลักที่สามารถเหนี่ยวนำเพื่อเพิ่มการทำงานของ CYP2A6 ที่พบได้บ่อยมากที่สุด คือ ฟีโนบาร์บิทอล ไรแฟมพิซิน และยากันชักบางชนิด[12]

สารซับสเตรต สารยับยั้ง สารเหนี่ยวนำ

ดูเพิ่ม[แก้]

อ้างอิง[แก้]

  1. 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000255974 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:".
  3. 3.0 3.1 3.2 3.3 "Entrez Gene: CYP2A6 cytochrome P450, family 2, subfamily A, polypeptide 6".
  4. 4.0 4.1 National Center for Biotechnology Information (April 8, 2018). "CYP2A6 cytochrome P450 family 2 subfamily A member 6 [ Homo sapiens (human) ]". U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on October 12, 2017. สืบค้นเมื่อ April 12, 2018.
  5. Hellmold H, Magnusson M, Pelto-Huikko M, Rylander T, Gustafsson J, Warner M. (1998). "Identification of CYP2A3 as a major cytochrome P450 enzyme in the female peripubertal rat breast" (PDF). Mol Pharmacol. 53 (3): 475–82. PMID 9495814. Unknown parameter |month= ignored (help)
  6. National Center for Biotechnology Information (March 13, 2018). "Cyp2a3 cytochrome P450, family 2, subfamily a, polypeptide 3 [ Rattus norvegicus (Norway rat) ]". U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on April 12, 2018. สืบค้นเมื่อ April 12, 2018.
  7. 7.0 7.1 Weizmann Institute of Science (2018). "CYP2A6 Gene (Protein Coding)". Archived from the original on January 3, 2018. สืบค้นเมื่อ April 12, 2018.
  8. A.B. RENWICK, P. S. Watts, R. J. Edwards, P. T. Barton, I.Guyonnet, R. J. Price, J. M. Tredger, O. Pelkonen, A. R. Boobis, and B. G. Lake (2000). "Differential Maintenance of Cytochrome P450 Enzymes in Cultured Precision-cut Human Liver Slices" (PDF). The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics. 28 (10): 1202–9. PMID 10997941. Unknown parameter |month= ignored (help); line feed character in |author= at position 68 (help)
  9. El Sayed, YM; Sadée, W (1983). "Metabolic activation of R,S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (ftorafur) to 5-fluorouracil by soluble enzymes". Cancer Research. 43 (9): 4039–44. PMID 6409396.
  10. Nakayama, T; Noguchi, S (January 2010). "Therapeutic usefulness of postoperative adjuvant chemotherapy with Tegafur-Uracil (UFT) in patients with breast cancer: focus on the results of clinical studies in Japan" (PDF). The Oncologist. 15 (1): 26–36. doi:10.1634/theoncologist.2009-0255. PMC 3227888. PMID 20080863.
  11. Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, Abadie E, Pignatti F (October 2011). "The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil (Teysuno™) for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin: summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use (CHMP)" (PDF). The Oncologist. 16 (10): 1451–1457. doi:10.1634/theoncologist.2011-0224. PMC 3228070. PMID 21963999.
  12. 12.00 12.01 12.02 12.03 12.04 12.05 12.06 12.07 12.08 12.09 12.10 12.11 12.12 12.13 12.14 12.15 12.16 12.17 12.18 12.19 12.20 12.21 12.22 12.23 12.24 12.25 12.26 12.27 12.28 12.29 12.30 Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL (2007). Cytochrome P450 Enzymes: Substrates, Inhibitors, and Inducers. Hudson, OH: LexiComp Inc. pp. 1899–1912.
  13. Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (2002). "Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes". Eur. J. Clin. Pharmacol. 57 (11): 799–804. doi:10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802.
  14. Siu EC, Tyndale RF (2008). "Selegiline is a mechanism-based inactivator of CYP2A6 inhibiting nicotine metabolism in humans and mice". J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (3): 992–9. doi:10.1124/jpet.107.133900. PMID 18065502.


แหล่งข้อมูลอื่น[แก้]



บทความนี้รวบรวมข้อมูลจากหอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติอเมริกัน ซึ่งจัดเป็นสาธารณสมบัติ