ผลต่างระหว่างรุ่นของ "ผู้ใช้:Thomson Walt/ทดลองเขียน/3"
เนื้อหาที่ลบ เนื้อหาที่เพิ่ม
Thomson Walt (คุย | ส่วนร่วม) |
Thomson Walt (คุย | ส่วนร่วม) |
||
| บรรทัด 116: | บรรทัด 116: | ||
==เภสัชวิทยา== |
==เภสัชวิทยา== |
||
===เภสัชพลศาสตร์=== |
===เภสัชพลศาสตร์=== |
||
{| class="wikitable floatright" style="font-size:small;" |
|||
|+ เบรกซ์พิพราโซล<ref name="PDSP">{{cite web | title = PDSP K<sub>i</sub> Database | work = Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) | author1 = Roth, BL | author2 = Driscol, J | publisher = University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health | access-date = 14 August 2017 | url = https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?knowID=0&kiKey=&receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testLigandDD=&testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=brexpiprazole&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query}}</ref><ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
! ตำแหน่งออกฤทธิ์ !! K<sub>i</sub> (nM) !! กลไก !! อ้างอิง |
|||
|- |
|||
| '''[[5-HT1A receptor|5-HT<sub>1A</sub>]]''' || '''0.12''' || '''ทำการบางส่วน''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[5-HT1B receptor|5-HT<sub>1B</sub>]] || 32 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[5-HT2A receptor|5-HT<sub>2A</sub>]]''' || '''0.47''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[5-HT2B receptor|5-HT<sub>2B</sub>]]''' || '''1.9''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]] || 12–34 || ทำการบางส่วน || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[5-HT5A receptor|5-HT<sub>5A</sub>]] || 140 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[5-HT6 receptor|5-HT<sub>6</sub>]] || 58 || ยับยั้ง || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[5-HT7 receptor|5-HT<sub>7</sub>]]''' || '''3.7''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Dopamine D1 receptor|D<sub>1</sub>]] || 160 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[Dopamine D2 receptor|D<sub>2L</sub>]]''' || '''0.30''' || '''ทำการบางส่วน''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[Dopamine D3 receptor|D<sub>3</sub>]]''' || '''1.1''' || '''ทำการบางส่วน''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[Dopamine D4 receptor|D<sub>4</sub>]]''' || '''6.3''' || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Dopamine D5 receptor|D<sub>5</sub>]] || ''ไม่มีข้อมูล'' || ''ไม่มีข้อมูล'' || ''ไม่มีข้อมูล'' |
|||
|- |
|||
| '''[[alpha-1A adrenergic receptor|α<sub>1A</sub>]]''' || '''3.8''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[alpha-1B adrenergic receptor|α<sub>1B</sub>]]''' || '''0.17''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[alpha-1D adrenergic receptor|α<sub>1D</sub>]]''' || '''2.6''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[alpha-2A adrenergic receptor|α<sub>2A</sub>]] || 15 || ยับยั้ง || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[alpha-2B adrenergic receptor|α<sub>2B</sub>]] || 17 || ยับยั้ง || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| '''[[alpha-2C adrenergic receptor|α<sub>2C</sub>]]''' || '''0.59''' || '''ยับยั้ง''' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Beta-1 adrenergic receptor|β<sub>1</sub>]] || 59 || ยับยั้ง || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Beta-2 adrenergic receptor|β<sub>2</sub>]] || 67 || ยับยั้ง || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Beta-3 adrenergic receptor|β<sub>3</sub>]] || >10,000 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Histamine H1 receptor|H<sub>1</sub>]] || 19 || ยับยั้ง || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Histamine H2 receptor|H<sub>2</sub>]] || >10,000 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Histamine H3 receptor|H<sub>3</sub>]] || >10,000 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| {{abbrlink|mACh|Muscarinic acetylcholine receptor}} || 52% ณ ความเข้มข้น 10 μM || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M1|M<sub>1</sub>]] || 67% ณ ความเข้มข้น 10 μM || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M2|M<sub>2</sub>]] || >10,000 || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| [[Sigma receptor|σ]] || 96% at 10 μM || ''ไม่มีข้อมูล'' || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| {{abbrlink|SERT|Serotonin transporter}} || 65% ณ ความเข้มข้น 10 μM || ปิดกั้น || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| {{abbrlink|NET|Norepinephrine transporter}} || 0% ณ ความเข้มข้น 10 μM || ปิดกั้น || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- |
|||
| {{abbrlink|DAT|Dopamine transporter}} || 90% ณ ความเข้มข้น 10 μM || ปิดกั้น || <ref name="pmid24947465" /> |
|||
|- class="sortbottom" |
|||
| colspan="4" style="width: 1px;" | ค่า K<sub>i</sub> (nM) เป็นค่าที่แปรผกผันกับความสามารถในการเข้าจับกับตำแหน่งออกฤทธิ์ของเบรกซ์พิพราโซล กล่าวคือ หากมีค่าน้อย ก็จะบ่งชี้ได้ว่ายาสามารถในการเข้าจับกับตำแหน่งออกฤทธิ์นั้นได้ดี โดยข้อมูลข้างต้นได้มาจากการศึกษาในโปรตีนมนุษย์ที่ได้จาก[[การโคลน]] |
|||
|} |
|||
เบรกซ์พิพราโซลออกฤทธิ์เป็น[[ตัวทำการ]]บางส่วน (Partial agonist) ต่อ[[5-HT receptor|ตัวรับเซโรโทนิน]]ชนิด [[5-HT1A receptor|5-HT1A]] (serotonin 5-HT1A receptor) และ[[Dopamine receptor|ตัวรับโดปามีน]]ชนิด [[D2 receptor|D<sub>2</sub>]] และ [[D3 receptor|D<sub>3</sub>]] |
|||
==ประวัติ== |
==ประวัติ== |
||
===ความร่วมมือระหว่างโอซูก้าและลุนด์เบค=== |
===ความร่วมมือระหว่างโอซูก้าและลุนด์เบค=== |
||
รุ่นแก้ไขเมื่อ 18:59, 7 มกราคม 2564
เบรกซ์พิพราโซล
 | |
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| การอ่านออกเสียง | /brɛkˈspɪprəzoʊl/ brek-SPIP-rə-zohl /rɛkˈsʌlti/ rek-sul-tee |
| ชื่อทางการค้า | Rexulti, Rxulti |
| ชื่ออื่น | OPC-34712 |
| AHFS/Drugs.com | โมโนกราฟ |
| MedlinePlus | a615046 |
| ข้อมูลทะเบียนยา |
|
| ระดับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ | |
| ช่องทางการรับยา | รับประทาน (ยาเม็ด) |
| รหัส ATC | |
| กฏหมาย | |
| สถานะตามกฏหมาย | |
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| ชีวประสิทธิผล | 95% (Tmax = 4 ชั่วโมง)[3] |
| การจับกับโปรตีน | >99% |
| การเปลี่ยนแปลงยา | ตับ (ผ่านทาง CYP3A4 และ CYP2D6 เป็นส่วนใหญ่) |
| ครึ่งชีวิตทางชีวภาพ | 91 ชั่วโมง (เบรกซ์พิพราโซล), 86 ชั่วโมง (สารเมแทบอไลต์) |
| การขับออก | อุจจาระ (46%), ปัสสาวะ (25%) |
| ตัวบ่งชี้ | |
| |
| เลขทะเบียน CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ข้อมูลทางกายภาพและเคมี | |
| สูตร | C25H27N3O2S |
| มวลต่อโมล | 433.57 g·mol−1 |
| แบบจำลอง 3D (JSmol) | |
| |
| |
 สารานุกรมเภสัชกรรม | |
เบรกซ์พิพราโซล (อังกฤษ: Brexpiprazole) เป็นยาที่จำหน่ายในตลาดยาภายใต้ชื่อการค้า Rexulti จัดเป็นยาระงับอาการทางจิตกลุ่มใหม่ (Atypical antipsychotic drugs; SDA) ซึ่งออกฤทธิ์กระตุ้นตัวรับโดปามีนแล้วเกิดการตอบสนองได้บางส่วน (D2 receptor partial agonist) และยังมีฤทธิ์ช่วยปรับสมดุลการทำงานของสารสือประสาทชนิดเซโรโทนินและโดปามีน (Serotonin–dopamine activity modulator; SDAM) ยานี้ได้รับการรับรองโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐเมื่อวันที่ 10 กรกฏาคม ค.ศ. 2015 โดยกำหนดให้มีข้อบ่งใช้สำหรับรักษาโรคจิตเภท และเป็นยาเสริมสำหรับรักษาโรคซึมเศร้า[4][5] ทั้งนี้ ยานี้ถูกพัฒนาขึ้นมาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาและและเพิ่มความทนต่อยาของผู้ป่วย (เช่น เกิดอาการกล้ามเนื้ออยู่ไม่สุข (akathisia), กระวนกระวาย (psychomotor agitation) และ/หรือนอนไม่หลับ ได้น้อยกว่ายาอื่น) ในการรักษาโรคซึมเศร้า (Major depressive disorder; MDD).[6]
เบรกซ์พิพราโซลถูกพัฒนาขึ้นโดยโอซูก้า (Osuka) ซึ่งเป็นบริษัทเคทีภัณฑ์สัญชาติญี่ปุ่น ร่วมกับ ลุนด์เบค (Lundbeck) บริษัทเภสัชกรรมระหว่างประเทศของเดนมาร์ก และถือได้ว่าเป็นผู้สืบทอดของอะริพิพราโซล (ชื่อการค้า: Abilify) ซึ่งเป็นยาระงับอาการทางจิตที่มียอดขายสูงสุดของโอซูก้า[7]
การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์
เบรกซ์พิพราโซลถูกใช้เป็นยาสำหรับรักษาโรคจิตเภทและเป็นยาเสริมยาหลักในการรักษาโรคซึมเศร้า[5][8]
อาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยจากการใช้เบรกซ์พิพราโซล (ในทุกขนาดยาของเบรกซ์พิพราโซลที่เกิดไม่น้อยกว่า 5% และมากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก) ได้แก่ การติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจส่วนบน (6.9% vs 4.8%) เกิดอาการกล้ามเนื้ออยู่ไม่สุข (6.6% vs 3.2%) น้ำหนักเพิ่ม (6.6% vs 0.8%) เยื่อจมูกและลำคออักเสบ (5.0% vs 1.6%)[9]
การเกิดอันตรกิริยา
จากข้อมูลที่ระบุไว้ในใบยินยอมเข้าร่วมการวิจัยของบริษัทผู้พัฒนาเบรกซ์พิพราโซล ดูเหมือนกว่ายาดังกล่าวจะเป็นตัวถูกเปลี่ยนของ CYP2D6 และ CYP3A4 เช่นเดียวกันกับอะริพิพราโซล ดังนั้น ผู้เข้าร่วมการวิจัยจึงล้วนได้รับคำแนะนำให้หลีกเลียงการรับประทานเกรปฟรูต ส้มซ่า และผลไม้ตระกูลส้มบางชนิดอื่นที่เกี่ยวเนื่อง เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงจากเบรกซ์พิพราโซลได้
เภสัชวิทยา
เภสัชพลศาสตร์
| ตำแหน่งออกฤทธิ์ | Ki (nM) | กลไก | อ้างอิง |
|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 0.12 | ทำการบางส่วน | [11] |
| 5-HT1B | 32 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| 5-HT2A | 0.47 | ยับยั้ง | [11] |
| 5-HT2B | 1.9 | ยับยั้ง | [11] |
| 5-HT2C | 12–34 | ทำการบางส่วน | [11] |
| 5-HT5A | 140 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| 5-HT6 | 58 | ยับยั้ง | [11] |
| 5-HT7 | 3.7 | ยับยั้ง | [11] |
| D1 | 160 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| D2L | 0.30 | ทำการบางส่วน | [11] |
| D3 | 1.1 | ทำการบางส่วน | [11] |
| D4 | 6.3 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| D5 | ไม่มีข้อมูล | ไม่มีข้อมูล | ไม่มีข้อมูล |
| α1A | 3.8 | ยับยั้ง | [11] |
| α1B | 0.17 | ยับยั้ง | [11] |
| α1D | 2.6 | ยับยั้ง | [11] |
| α2A | 15 | ยับยั้ง | [11] |
| α2B | 17 | ยับยั้ง | [11] |
| α2C | 0.59 | ยับยั้ง | [11] |
| β1 | 59 | ยับยั้ง | [11] |
| β2 | 67 | ยับยั้ง | [11] |
| β3 | >10,000 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| H1 | 19 | ยับยั้ง | [11] |
| H2 | >10,000 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| H3 | >10,000 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| mACh | 52% ณ ความเข้มข้น 10 μM | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| M1 | 67% ณ ความเข้มข้น 10 μM | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| M2 | >10,000 | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| σ | 96% at 10 μM | ไม่มีข้อมูล | [11] |
| SERT | 65% ณ ความเข้มข้น 10 μM | ปิดกั้น | [11] |
| NET | 0% ณ ความเข้มข้น 10 μM | ปิดกั้น | [11] |
| DAT | 90% ณ ความเข้มข้น 10 μM | ปิดกั้น | [11] |
| ค่า Ki (nM) เป็นค่าที่แปรผกผันกับความสามารถในการเข้าจับกับตำแหน่งออกฤทธิ์ของเบรกซ์พิพราโซล กล่าวคือ หากมีค่าน้อย ก็จะบ่งชี้ได้ว่ายาสามารถในการเข้าจับกับตำแหน่งออกฤทธิ์นั้นได้ดี โดยข้อมูลข้างต้นได้มาจากการศึกษาในโปรตีนมนุษย์ที่ได้จากการโคลน | |||
เบรกซ์พิพราโซลออกฤทธิ์เป็นตัวทำการบางส่วน (Partial agonist) ต่อตัวรับเซโรโทนินชนิด 5-HT1A (serotonin 5-HT1A receptor) และตัวรับโดปามีนชนิด D2 และ D3
ประวัติ
ความร่วมมือระหว่างโอซูก้าและลุนด์เบค
การศึกษาทางคลินิก
โรคซึมเศร้า
- ระยะที่ 2
- ระยะที่ 3
ADHD
โรคจิตเภท
- ระยะที่ 1
- ระยะที่ 2
- ระยะที่ 3
ประเด็นด้านสังคมและวัฒนธรรม
สถานะทางกฏหมาย
สิทธิบัตร
- U.S. Patent 8,071,600
- WIPO PCT/JP2006/317704
- Canadian patent: 2620688[12]
แหล่งข้อมูลอื่น
- (ไทย) ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับเบรกซ์พิพราโซลสำหรับประชาชนทั่วไป โดยคณะกรรมการอาหารและยา (อ.ย.)
อ้างอิง
- ↑ 1.0 1.1 "Brexpiprazole (Rexulti) Use During Pregnancy". Drugs.com. 10 February 2020. สืบค้นเมื่อ 18 August 2020.
- ↑ "Summary for ARTG Entry:273224 Rexulti brexpiprazole 4 mg film coated tablets blisters". Therapeutic Goods Administration (TGA). สืบค้นเมื่อ 18 August 2020.
- ↑ "REXULTI® (brexpiprazole) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Rexulti (brexpiprazole) Patient Site. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, 101-8535 Japan. สืบค้นเมื่อ 15 July 2015.
- ↑ "Rexulti (brexpiprazole) Tablets". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 July 2015. สืบค้นเมื่อ 18 August 2020.
- ↑ 5.0 5.1 "FDA approves new drug to treat schizophrenia and as an add on to an antidepressant to treat major depressive disorder". U.S. Food and Drug Administration (FDA) Newsroom (Press release). FDA. 2015-07-13. คลังข้อมูลเก่าเก็บจากแหล่งเดิมเมื่อ 2015-07-15. สืบค้นเมื่อ 14 July 2015.
- ↑ "Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc". Bloomberg Businessweek. สืบค้นเมื่อ 10 February 2012.
- ↑ "Otsuka HD places top priority on development of OPC-34712". Chemical Business Newsbase. January 3, 2011. สืบค้นเมื่อ 10 February 2012.
- ↑ "FDA approves Rexulti (brexpiprazole) as adjunctive treatment for adults with major depressive disorder and as a treatment for adults with schizophrenia". H. Lundbeck A/S (Press release). 11 July 2015. สืบค้นเมื่อ 18 August 2020.
- ↑ "Otsuka Pharmaceutical reports OPC-34712 Phase 2 trial results in major depressive disorder". News-Medical.Net. 2011-05-16. สืบค้นเมื่อ 10 February 2012.
- ↑ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. สืบค้นเมื่อ 14 August 2017.
- ↑ 11.00 11.01 11.02 11.03 11.04 11.05 11.06 11.07 11.08 11.09 11.10 11.11 11.12 11.13 11.14 11.15 11.16 11.17 11.18 11.19 11.20 11.21 11.22 11.23 11.24 11.25 11.26 11.27 11.28 11.29 11.30 11.31 อ้างอิงผิดพลาด: ป้ายระบุ
<ref>ไม่ถูกต้อง ไม่มีการกำหนดข้อความสำหรับอ้างอิงชื่อpmid24947465 - ↑ "Canadian Patents Database 2620688". สืบค้นเมื่อ 16 February 2012.