จากวิกิพีเดีย สารานุกรมเสรี
แอลฟาวัน-แอนติไคโมทริปซิน (อังกฤษ : Alpha 1-antichymotrypsin ; สัญลักษณ์ α1 AC ,[ 5] A1AC หรือ a1ACT ) เป็นไกลโคโปรตีน ประเภทแอลฟากลอบูลิน ในมหาวงศ์เซอร์ปิน ในมนุษย์ โปรตีนชนิดนี้จะถูกถอดรหัสได้โดยยีน SERPINA3 ถูกจัดเป็นหนึ่งในโปรตีนระยะเฉียบพลันที่ตอบสนองต่อกระบวนการอักเสบในระยะต้น มีหน้าที่ในการต้านเอนไซม์โปรตีเอสที่อาจก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อของร่างกาย[ 6] หากเกิดการกลายพันธุ์ของยีนที่สร้างหรือเกิดความผิดปกติของ α1 AC อาจนำไปสู่การเกิดโรคพาร์คินสัน โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง [ 7] และโรคอัลไซเมอร์ ได้[ 6]
หน้าที่และความสำคัญทางคลินิก[ แก้ ]
แอลฟาวัน-แอนติไคโมทริปซินถูกสร้างได้ในตับ จัดเป็นโปรตีนระยะเฉียบพลัน (acute phase protein) ที่ถูกกระตุ้นได้ด้วยกระบวนการอักเสบ โดยจะทำหน้าที่ยับยั้งการทำงานเอนไซม์ ในกลุ่มโปรตีเอส อาทิ คาเทบซิน จี ที่พบในนิวโตรฟิล และไคเมส ที่อยู่ในแมสต์เซลล์ ด้วยการเข้าทำปฏิกิริยากับเอนไซม์เหล่านั้นจนทำให้มีรูปร่างหรือโครงรูป ที่เปลี่ยนไปจากเดิม ซึ่งกระบวนการนี้จะช่วยปกป้องเนื้อเยื่อต่างๆ จากความเสียหายได้ ตัวอย่างเช่น ช่วยป้องกันไม่ให้เนื้อเยื่อของทางเดินหายใจส่วนล่าง จากเอนไซม์ย่อยสลายโปรตีน ในร่างกาย[ 6]
ภาวะพร่องแอลฟาวัน-แอนติไคโมทริปซินมักมีความสัมพันธ์กับโรคตับ โดยตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน SERPINA3 ในผู้ป่วยโรคพาร์คินสัน และผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง [ 7] นอกจากนี้ แอลฟาวัน-แอนติไคโมทริปซินยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิด ของโรคอัลไซเมอร์ ด้วยการกระตุ้นการสร้างเส้นใยแอมีลอยด์ ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุการเกิดการเสื่อมของระบบประสาทในผู้ป่วยโรคดังกล่าว[ 6]
การทดลองในหลอดทดลองพบว่า แอลฟาวัน-แอนติไคโมทริปซินสามารถเกิดอันตรกิริยา กับ DNAJC1 ซึ่งเป็นโปรตีนจากเซลล์มะเร็งของหนู โดย DNAJC1 จะทำให้คุณสมบัติในการยับยั้งไคโมทริปซิน ของ α1 AC หายไป[ 8]
↑ 1.0 1.1 1.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196136 – Ensembl , May 2017
↑ 2.0 2.1 2.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000058207 – Ensembl , May 2017
↑ "Human PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .
↑ "Mouse PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine .
↑ Logan, Carolynn M.; Rice, M. Katherine (1987). Logan's Medical and Scientific Abbreviations . Philadelphia: J. B. Lippincott Company . p. 3 . ISBN 0-397-54589-4 .
↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 Kalsheker N (1996). "Alpha 1-antichymotrypsin" . Int. J. Biochem. Cell Biol . 28 (9): 961–4. doi :10.1016/1357-2725(96)00032-5 . PMID 8930118 .
↑ 7.0 7.1 "Entrez Gene: SERPINA3 serpin peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 3" .
↑ Kroczynska B, Evangelista CM, Samant SS, Elguindi EC, Blond SY (March 2004). "The SANT2 domain of the murine tumor cell DnaJ-like protein 1 human homologue interacts with alpha1-antichymotrypsin and kinetically interferes with its serpin inhibitory activity" . J. Biol. Chem . 279 (12): 11432–43. doi :10.1074/jbc.M310903200 . PMC 1553221 . PMID 14668352 .
เฉลียงภาพ PDB
1as4 : CLEAVED ANTICHYMOTRYPSIN A349R
1qmn : ALPHA1-ANTICHYMOTRYPSIN SERPIN IN THE DELTA CONFORMATION (PARTIAL LOOP INSERTION)
2ach : CRYSTAL STRUCTURE OF CLEAVED HUMAN ALPHA1-ANTICHYMOTRYPSIN AT 2.7 ANGSTROMS RESOLUTION AND ITS COMPARISON WITH OTHER SERPINS
3caa : CLEAVED ANTICHYMOTRYPSIN A347R
4caa : CLEAVED ANTICHYMOTRYPSIN T345R
สารยับยั้ง สารยับยั้งข้ามกลุ่ม ไม่ใช่สารยับยั้ง