จากวิกิพีเดีย สารานุกรมเสรี
โปรตีนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม พบใน Homo sapiens
Serpin family A member 1 Identifiers Aliases protease inhibitor 1 (anti-elastase)alpha-1-antitrypsinepididymis secretory sperm binding proteinalpha-1 antitrypsinalpha-1 protease inhibitoralpha-1-antiproteinaseserine (or cysteine) proteinase inhibitorclade Amember 1serpin peptidase inhibitor clade A (alpha-1antiproteinaseantitrypsin) member 1serpin peptidase inhibitorclade A (alpha-1 antiproteinaseantitrypsin)member 1serpin peptidase inhibitor clade A member 1alpha-1-antitrypsin short transcript variant 1C5alpha-1-antitrypsin nullalpha-1-antitrypsinalpha-1-antitrypsin short transcript variant 1C4serpin A1SERPINA1alfa-1-antitrypsinExternal IDs GeneCards: [1] Orthologs Species Human Mouse Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Location (UCSC) n/a n/a PubMed searchn/a n/a Wikidata
แอลฟาวัน-แอนติทริปซิน (อังกฤษ : Alpha-1 antitrypsin หรือ α1 -antitrypsin; สัญลักษณ์ : A1AT, α1 AT, A1A , AAT) เป็นโปรตีน ในกลุ่มเซอร์ปิน ถูกถอดรหัสได้จากยีน SERPINA1 บนโครโมโซมคู่ที่ 14 ออกฤทธิ์เป็นสารต้านโปรตีเอส จึงเป็นที่รู้จักกันในอีกชื่อ คือ alpha1 –proteinase inhibitor (A1PI) หรือ alpha1 -antiproteinase (A1AP) เนื่องจากสามารถออกฤทธิ์ต้านโปรตีเอส ได้หลายชนิด ไม่เฉพาะแค่ทริปซิน [3] ในเอกสารชีวการแพทย์สมัยก่อน บางครั้งอาจเรียกโปรตีนชนิดนี้ว่า serum trypsin inhibitor (STI, สารต้านทริปซินในเลือด) เนื่องจากในการศึกษาช่วงแรกนั้น โปรตีนชนิดนี้มีความคุณสมบัติเด่นในการเป็นตัวยับยั้งทริปซิน[4] ด้วยการที่ออกฤทธิ์เป็นสารต้านเอนไซม์ A1AT จึงช่วยปกป้องเนื้อเยื่อต่างๆ จากเอนไซม์หลายชนิดที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ที่เกี่ยวเนื่องกับการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นิวโตรฟิลอีลาสเตส [4] ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ถูกหลั่งออกมาเพื่อทำลายแบคทีเรียแปลกปลอม และอาจทำให้เนื้อเยื่อปกติของร่างกายได้รับความเสียดายได้[5] นอกจากนี้ A1AT ยังสามารถจับกับอีลาสเตสบนผิวเซลล์ที่ทำหน้าที่ถ่ายโอนสัญญาณ ในการกระตุ้นการเคลื่อนที่ของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นได้ด้วย[6]
A1AT มีค่าอ้างอิงในกระแสเลือด ระหว่าง 0.9–2.3 กรัม/ลิตร (ในสหรัฐ ค่านี้จะแสดงในหน่วย มิลลิกรัม/เดซิลิตร หรือไมโครโมล ) แต่ค่าความเข้มข้นนี้อาจเพิ่มขึ้นในภาวะที่มีการอักเสบเฉียบพลัน [4] กรณีที่มีปริมาณหรือการทำหน้าที่ของ A1AT ผิดปกติ เช่น ในภาวะพร่องแอลฟาวัน-แอนติทริปซิน จะทำให้มีนิวโตรฟิลอีลาสเตส ในรูปอิสระมากเกินไปจนก่อให้เกิดความเสียหายแก่อีลาสติน เป็นผลให้เนื้อเยื่อปอด มีความยืดหยุ่นลดน้อยลง และเกิดความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ได้ในที่สุด อาทิ โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง [7] โดยปกติแล้ว A1AT ซึ่งถูกสร้างที่ตับจะเข้าสู่กระแสเลือดเพื่อเข้าจับกับเอนไซม์เป้าหมาย แต่ในกรณีภาวะพร่องแอลฟาวัน-แอนติทริปซินนั้น A1AT จะไม่สามารถเข้าสู่กระแสเลือดได้ และทำให้เกิดโรคตับแข็ง ได้ในที่สุด โดยหากเกิดอาจจำเป็นต้องมีการปลูกถ่ายตับเพื่อรักษาความผิดปกติดังกล่าว[8] นอกเหนือจากตับแล้ว A1AT ยังถูกสร้างได้โดยเซลล์ในไขกระดูก , เซลล์ลิมโฟไซต์ และโมโนไซต์ ในระบบน้ำเหลือง รวมไปถึงพาเนทเซลล์ ในลำไส้เล็ก ด้วย[9]
การยับยั้งการทำงานของ A1AT โดยเอนไซม์ อื่นที่ไม่ใช่อีลาสเตสที่ถูกหลั่งออกมาในระหว่างที่มีการอักเสบ หรือการติดเชื้อ จะทำให้เกิดการเคลื่อนที่ของทีเซลล์ ไปยังตำแหน่งที่เกิดความผิดปกติได้อย่างแม่นยำ (T cell)by ด้วยเหตุนี้ จึงพออนุมานได้ว่า นอกจาก A1AT จะมีบทบาทในการเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์ ไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมาย ซึ่งเป็นกระบวนการตอบสนองขั้นต้นของระบบภูมิคุ้มกัน ยังมีส่วนสำคัญต่อการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในระยะหลังด้วย[10]
A1AT จัดเป็นทั้งสารยับยั้งโปรตีเอสที่สร้างได้ภายในร่างกาย และยาที่จัดเป็นสารยับยั้งโปรตีเอสที่รับจากภายนอก โดย A1AT ในรูปแบบยาจะได้จากการสกัดจากเลือดที่ได้จากการบริจาคโลหิต และจำหน่ายในตลาดยา ทั้งภายใต้ชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์ คือ alpha1 –proteinase inhibitor และชื่อการค้าต่างๆ (ได้แก่ Aralast NP, Glassia, Prolastin, Prolastin-C และ Zemaira) นอกจากนี้ ในปัจจุบันยังมีการใช้ A1AT ที่ได้จากการสร้างดีเอ็นเอสายผสม แต่จำกัดแค่การใช้ในงานวิจัยทางการแพทย์เท่านั้น
ประวัติ [ แก้ ]
แอลฟาวัน-แอนติทริปซินถูกค้นพบครั้งแรกโดย Fermi และ Pernossi เมื่อ ค.ศ. 1894[11] และสามารถสกัดแยกตัวอย่างออกมาได้สำเร็จในปี ค.ศ. 1955 โดย Schultze และได้มีการกำหนดให้เรียกสารนี้ว่า แอลฟาวัน-แอนติทริปซิน เนื่องจากสารดังกล่าวสามารถสกัดได้จากแอลฟาวัน-กลอบูลิน และมีความสามารถในการยับยั้งการทำงานของทริปซิน [12] ในปี ค.ศ. 1965 Axelsson และ Laurell ได้ค้นพบว่า ความผันแปรทางพันธุกรรมของอัลลีล ที่สร้าง A1AT อาจเกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง[13]
ในปี ค.ศ. 1985 ได้มีการคิดค้นระบบการตั้งชื่อของโปรตีนในกลุ่มสารที่ออกฤทธิ์ยับยั้งซีรีสโปรตีเอส (serine proteinase inhibitor) หรือเซอร์ปิน มาใช้ จึงได้มีการกำหนดชื่อให้แอลฟาวัน-แอนติทริปซิน ซึ่งเป็นโปรตีนชนิดแรกที่ถูกค้นพบในกลุ่มนี้ให้อยู่ในเคลด เอ ลำดับที่ 1 ใช้ชื่อสัญลักษณ์แทนว่า SERPINA1[14]
บทบาทและหน้าที่ [ แก้ ]
โปรตีนในกลุ่มเซอร์ปิน ส่วนใหญ่จะเข้าจับและยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เป้าหมายโดยการสร้างพันธะโคเวเลนต์ ซึ่งในสภาวะปกติเอนไซม์เหล่านี้จะถูกหลั่งออกมาในระดับความเข้มข้นที่ต่ำมากและจะถูกกำจัดออกไปจากระบบโดยโปรตีนที่ต้านการทำงานของเอนไซม์เหล่านั้นได้ภายในระยะเวลาอันรวดเร็ว ซึ่ง A1AT ก็เป็นโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่มีการทำงานในรูปแบบดังกล่าว ในแต่สภาวะที่เกิดการอักเสบ ขึ้นเฉียบพลัน จะทำให้เกิดการกระตุ้นให้นิวโตรฟิล หลั่งเอนไซม์เหล่านี้มากขึ้น โดยเฉพาะเอนไซม์อีลาสเตส ทั้งเพื่อลดความเสียหายที่อาจเกิดกับเนื้อเยื่อที่เป็นผลมาจากสิ่งแปลกปลอมหรือการอักเสบนั้นๆ
นอกจากจะยับยั้งการทำงานของอีลาสเตสเพื่อไม่ให้เกิดความเสียหายกับเนื้อเยื่อมาเกินเกินไป A1AT ยังสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการเคลื่อนที่ของลิมโฟไซต์ ผ่านเนื้อเยื่อต่างๆ ซึ่งรวมไปถึงการกระตุ้นให้ทีเซลล์ที่ยังไม่เจริญ หรือไทโมไซต์ ซึ่งถูกสร้างขึ้นในไขกระดูก ให้เคลื่อนที่ผ่านกระแสเลือดเพื่อไปยังต่อมไทมัส ที่ซึ่งไทโมไซต์จะถูกเปลี่ยนเป็นทีเซลล์ จะถูกเปลี่ยนให้อยู่ในรูปที่เจริญเต็มที่และทำงานได้ ซึ่งจะถูกหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดเพื่อตอบสนองปัจจัยกระตุ้นต่อไป[15]
ความผิดปกติ [ แก้ ]
ภาพแสดงโครงสร้างผลึกของแอลฟาวัน-แอนติทริปซิน (ขาว) พร้อมกัยวงศูนย์ปฏิกิริยา (reactive centre loop; RCL – สีน้ำเงิน) และแผ่น A sheet (สีม่วงอ่อน) (PDB: 1QLP)
ความผิดปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ A1AT รวมถึงภาวะพร่องแอลฟาวัน-แอนติทริปซิน จัดเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม ที่ถ่ายทอดแบบยีนเด่น อีกชนิดหนึ่ง (autosomal dominant hereditary disorders) ซึ่งจะการเกิดการทำลายเนื้อเยื่อต่างๆ อย่างต่อเนื่องโดยปราศจากการยับยั้งจากสารต้านเอนไซม์ โดยเฉพาะเนื้อเยื่อปอด ซึ่งอาจทำให้เกิดโรคถุงลมโป่งพอง ได้ในที่สุด[16] นอกจากนี้ยังมีหลักฐานเชิงประจักษ์ที่แสดงให้เห็นว่า การสูบบุหรี่จะทำให้เกิดการออกซิเดชันของกรดอะมิโนมีไธโอนีน ตำแหน่งที่ 358 ของ A1AT ซึ่งเป็นส่วนสำคัญที่ใช้ในการเข้าจับกับเอนไซม์อีลาสเตส [17] ด้วยเหตุผลดังข้างต้น จึงอาจคาดการณ์ได้ว่า กระบวนการดังกล่าวเป็นอีกสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ผู้สูบบุหรี่หรือผู้สูบบุหรี่มือสองสามารถเกิดภาวะถุงลมโป่งพองได้ นอกจากนี้ เนื่องด้วย A1AT ถูกพบได้มากที่ตับ การกลายพันธุ์ของยีน SERPINA1 ที่ควบคุมการถอดรหัสการสร้าง A1AT จะทำให้เกิดการม้วนพับของสายโปรตีนและการหลั่ง A1AT ออกสู่กระแสเลือดผิดปกติ จนนำไปสู่การเกิดโรคตับแข็ง ในที่สุด ซึ่งความผิดปกติดังกล่าวสามารถตรวจสอบได้ด้วยการเจาะชื้นเนื้อตับเพื่อนำมาย้อมสีชนิด Periodic acid–Schiff stain (PAS) ซึ่งจะพบกลุ่มก้อนที่เกิดจากสีย้อมมากมายภายในบริเวณ periportal ของเซลล์ตับ.
นอกจากนี้ยังมีรายงานการเกิดการกลายพันธุ์ของยีน SERPINA1 โดยเกิดการแทนที่กรดอะมิโนมีไธโอนีน ที่ตำแหน่ง 358 ด้วยอาร์จินีน ซึ่งทำให้ A1AT ที่เกิดการกลายพันธุ์นี้ (α1-Antitrypsin Pittsburgh; Pi Pittsburgh ) มีฤทธิ์คล้ายแอนติทรอมบิน III คือ ต้านการทำงานของทรอมบิน เป็นผลให้เกิดภาวะเลือดออกง่าย และเสียชีวิตได้ในที่สุด[18]
ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ พบว่ามีการสร้างภูมิต้านเนื้อเยื่อตนเอง ขึ้นมาในน้ำไขข้อ เพื่อต้าน A1AT ที่ผ่านการเกิดปฏิกิริยาคาร์บามิเลชั่น แล้ว (carbamylated A1AT) ซึ่งบ่งชี้ได้ว่า A1AT อาจมีบทบาทในการต้านการอักเสบหรือปกป้องเนื้อเยื่ออื่นๆ อีกนอกเหนือจากเนื้อเยื่อปอด โดยภูมิต้านทาน ดังกล่าวมีความสัมพันธ์กันกับอาการของโรคที่รุนแรงขึ้น ซึ่งจะสามารถติดตามวัดค่าได้หลายปีก่อนที่จะเริ่มมีการแสดงอาการของโรค และอาจใช้ทำนายการพัฒนาของโรคในผู้ป่วยกลุ่มดังกล่าวได้ ดังนั้น ในปัจจุบันจึงมีการพัฒนาวิธีการตรวจวัด carbamylated A1AT เพื่อใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (antigenic biomaker) ในกลุ่มผู้ป่วยดังกล่าว[19]
การกลายพันธุ์ [ แก้ ]
A1AT มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 52-กิโลดัลตัน ทั้งชนิดที่เป็นเซอร์ปิน ในร่างกายและชนิดที่จัดเป็นยา จัดเป็นเซอร์ปินที่มีความโดดเด่นและเป็นที่สนใจในการศึกษาทางการแพทย์ปัจจุบันมากที่สุด ถูกถอดรหัสได้จากยีน SERPINA1 ที่อยู่บนแขนข้างยาวของโครโมโซมคู่ที่ 14 (14q32.1) ความผันแปรทางพันธุกรรมของยีนในตำแหน่งดังกล่าวถูกค้นพบแล้วมากกว่า 100 รูปแบบ โดยกลุ่มประชากรในยุโรปตะวันตกเฉียงเหนือ ถือเป็นกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงต่อการได้รีบยีนกลายพันธุ์ชนิด Z ของ SERPINA1 (Glu342Lys บน M1A, rs28929474) ซึ่งเป็นรูปแบบการกลายพันธุ์ที่พบได้มากที่สุดของยีนในตำแหน่งดังกล่าว
การใช้ประโยชน์ทางการแพทย์ [ แก้ ]
ดูเพิ่ม [ แก้ ]
อ้างอิง [ แก้ ]
↑ "Alpha-1-Proteinase Inhibitor, Human" . Drugs.com . 4 May 2020. สืบค้นเมื่อ 11 May 2020 .
↑ "Respreeza - Summary of Product Characteristics (SmPC)" . (emc) . 10 October 2018. สืบค้นเมื่อ 11 May 2020 .
↑ Gettins PG (December 2002). "Serpin structure, mechanism, and function". Chemical Reviews . 102 (12): 4751–804. doi :10.1021/cr010170 . PMID 12475206 .
↑ 4.0 4.1 4.2 Kushner, Mackiewicz A (1993). The acute phase response: an overview . Acute-phase glycoproteins: molecular biology, biochemistry and clinical applications . CRC Press. pp. 3–19.
↑ Belaaouaj A, Kim KS, Shapiro SD (August 2000). "Degradation of outer membrane protein A in Escherichia coli killing by neutrophil elastase". Science . 289 (5482): 1185–8. doi :10.1126/science.289.5482.1185 . PMID 10947984 .
↑ Guttman O, Baranovski BM, Schuster R, Kaner Z, Freixo-Lima GS, Bahar N, Mizrahi MI, Brami I, Ochayon DE, Lewis EC (February 2015). "Acute-phase protein α1-anti-trypsin: diverting injurious innate and adaptive immune responses from non-authentic threats" . Clinical & Experimental Immunology . 179 (2): 161–172. doi :10.1111/cei.12476 . PMC 4298394 . PMID 25351931 .
↑ "alpha-1 antitrypsin deficiency" . Genetics Home Reference (ภาษาอังกฤษ). January 2013. สืบค้นเมื่อ 12 December 2017 .
↑ Patel, Dhiren; Teckman, Jeffrey H. (November 2018). "Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Liver Disease". Clinics in Liver Disease (ภาษาอังกฤษ). 22 (4): 643–655. doi :10.1016/j.cld.2018.06.010 . PMID 30266154 .
↑ Winkler IG, Hendy J, Coughlin P, Horvath A, Lévesque JP (April 2005). "Serine protease inhibitors serpina1 and serpina3 are down-regulated in bone marrow during hematopoietic progenitor mobilization" . The Journal of Experimental Medicine . 201 (7): 1077–88. doi :10.1084/jem.20042299 . PMC 2213124 . PMID 15795238 .
↑
↑ Fermi C, Pernossi L (1894). "Untersuchungen uber die enzyme, Vergleichende Studie" . Z Hyg Infektionskr . 18 (1894): 83-9.
↑ Schultze HE, Göllner I, Heide K, Schönenberger M, and Schwick G (1955). "Zur Kenntnis der α-Globuline des menschlichen Normalserums" . Naturforsch . 10 (8): 463-73.
↑ Axelsson U, Laurell CB (November 1965). "Hereditary variants of serum alpha-1-antitrypsin" . American Journal of Human Genetics . 17 (6): 466–72. PMC 1932630 . PMID 4158556 .
↑ Carrell R, Travis J (1985). "α1-Antitrypsin and the serpins: variation and countervariation" . Trends Biochem Sci . 10 (1): 20-4. doi :10.1016/0968-0004(85)90011-8 .
↑ Lapidot T, Petit I (September 2012). "Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells". Exp Hematol . 30 (9): 973–981. doi :10.1016/s0301-472x(02)00883-4 . PMID 12225788 .
↑ DeMeo DL, Silverman EK (March 2004). "Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha(1)-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk" . Thorax . 59 (3): 259–64. doi :10.1136/thx.2003.006502 . PMC 1746953 . PMID 14985567 .
↑ Taggart C, Cervantes-Laurean D, Kim G, McElvaney NG, Wehr N, Moss J, Levine RL (September 2000). "Oxidation of either methionine 351 or methionine 358 in alpha 1-antitrypsin causes loss of anti-neutrophil elastase activity" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (35): 27258–65. doi :10.1074/jbc.M004850200 . PMID 10867014 .
↑ Owen MC, Brennan SO, Lewis JH, Carrell RW (September 1983). "Mutation of antitrypsin to antithrombin. alpha 1-antitrypsin Pittsburgh (358 Met leads to Arg), a fatal bleeding disorder". The New England Journal of Medicine . 309 (12): 694–8. doi :10.1056/NEJM198309223091203 . PMID 6604220 .
↑ Verheul MK, Yee A, Seaman A, Janssen GM, van Veelen PA, Drijfhout JW, Toes RE, Mahler M, Trouw LA (June 2017). "Identification of carbamylated alpha 1 anti-trypsin (A1AT) as an antigenic target of anti-CarP antibodies in patients with rheumatoid arthritis". Journal of Autoimmunity . 80 : 77–84. doi :10.1016/j.jaut.2017.02.008 . PMID 28291659 .
แหล่งข้อมูลอื่น [ แก้ ]
Kalsheker N (April 1989). "Alpha 1-antitrypsin: structure, function and molecular biology of the gene". Bioscience Reports . 9 (2): 129–38. doi :10.1007/BF01115992 . PMID 2669992 . S2CID 34243822 .
Crystal RG (December 1989). "The alpha 1-antitrypsin gene and its deficiency states". Trends in Genetics . 5 (12): 411–7. doi :10.1016/0168-9525(89)90200-X . PMID 2696185 .
Carrell RW, Jeppsson JO, Laurell CB, Brennan SO, Owen MC, Vaughan L, Boswell DR (July 1982). "Structure and variation of human alpha 1-antitrypsin". Nature . 298 (5872): 329–34. Bibcode :1982Natur.298..329C . doi :10.1038/298329a0 . PMID 7045697 . S2CID 11904305 .
Elliott PR, Abrahams JP, Lomas DA (January 1998). "Wild-type alpha 1-antitrypsin is in the canonical inhibitory conformation". Journal of Molecular Biology . 275 (3): 419–25. doi :10.1006/jmbi.1997.1458 . PMID 9466920 .
Miyamoto Y, Akaike T, Maeda H (March 2000). "S-nitrosylated human alpha(1)-protease inhibitor". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology . 1477 (1–2): 90–7. doi :10.1016/S0167-4838(99)00264-2 . PMID 10708851 .
Coakley RJ, Taggart C, O'Neill S, McElvaney NG (January 2001). "Alpha1-antitrypsin deficiency: biological answers to clinical questions" . The American Journal of the Medical Sciences . 321 (1): 33–41. doi :10.1097/00000441-200101000-00006 . PMID 11202478 . S2CID 2458903 .
Lomas DA, Lourbakos A, Cumming SA, Belorgey D (April 2002). "Hypersensitive mousetraps, alpha1-antitrypsin deficiency and dementia". Biochemical Society Transactions . 30 (2): 89–92. doi :10.1042/BST0300089 . PMID 12023831 .
Kalsheker N, Morley S, Morgan K (April 2002). "Gene regulation of the serine proteinase inhibitors alpha1-antitrypsin and alpha1-antichymotrypsin". Biochemical Society Transactions . 30 (2): 93–8. doi :10.1042/BST0300093 . PMID 12023832 .
Perlmutter DH (December 2002). "Liver injury in alpha1-antitrypsin deficiency: an aggregated protein induces mitochondrial injury" . The Journal of Clinical Investigation . 110 (11): 1579–83. doi :10.1172/JCI16787 . PMC 151639 . PMID 12464659 .
Lomas DA, Mahadeva R (December 2002). "Alpha1-antitrypsin polymerization and the serpinopathies: pathobiology and prospects for therapy" . The Journal of Clinical Investigation . 110 (11): 1585–90. doi :10.1172/JCI16782 . PMC 151637 . PMID 12464660 .
Lisowska-Myjak B (February 2005). "AAT as a diagnostic tool". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 352 (1–2): 1–13. doi :10.1016/j.cccn.2004.03.012 . PMID 15653097 .
Lomas DA (2005). "Molecular mousetraps, alpha1-antitrypsin deficiency and the serpinopathies" . Clinical Medicine . 5 (3): 249–57. doi :10.7861/clinmedicine.5-3-249 . PMC 4952210 . PMID 16011217 .
Rudnick DA, Perlmutter DH (September 2005). "Alpha-1-antitrypsin deficiency: a new paradigm for hepatocellular carcinoma in genetic liver disease". Hepatology . 42 (3): 514–21. doi :10.1002/hep.20815 . PMID 16044402 .
เฉลียงภาพ PDB
1atu : UNCLEAVED ALPHA-1-ANTITRYPSIN
1d5s : CRYSTAL STRUCTURE OF CLEAVED ANTITRYPSIN POLYMER
1ezx : CRYSTAL STRUCTURE OF A SERPIN:PROTEASE COMPLEX
1hp7 : A 2.1 ANGSTROM STRUCTURE OF AN UNCLEAVED ALPHA-1-ANTITRYPSIN SHOWS VARIABILITY OF THE REACTIVE CENTER AND OTHER LOOPS
1iz2 : Interactions causing the kinetic trap in serpin protein folding
1oo8 : CRYSTAL STRUCTURE OF A1PI-PITTSBURGH IN THE NATIVE CONFORMATION
1oph : NON-COVALENT COMPLEX BETWEEN ALPHA-1-PI-PITTSBURGH AND S195A TRYPSIN
1psi : INTACT RECOMBINED ALPHA1-ANTITRYPSIN MUTANT PHE 51 TO LEU
1qlp : 2.0 ANGSTROM STRUCTURE OF INTACT ALPHA-1-ANTITRYPSIN: A CANONICAL TEMPLATE FOR ACTIVE SERPINS
1qmb : CLEAVED ALPHA-1-ANTITRYPSIN POLYMER
2d26 : Active site distortion is sufficient for proteinase inhibit second crystal structure of covalent serpin-proteinase complex
7api : THE S VARIANT OF HUMAN ALPHA1-ANTITRYPSIN, STRUCTURE AND IMPLICATIONS FOR FUNCTION AND METABOLISM
8api : THE S VARIANT OF HUMAN ALPHA1-ANTITRYPSIN, STRUCTURE AND IMPLICATIONS FOR FUNCTION AND METABOLISM
9api : THE S VARIANT OF HUMAN ALPHA1-ANTITRYPSIN, STRUCTURE AND IMPLICATIONS FOR FUNCTION AND METABOLISM
สารยับยั้ง สารยับยั้งข้ามกลุ่ม ไม่ใช่สารยับยั้ง